ODPM : Biologiste / Génotypage

Vers une médecine personnalisée

Lorsqu’un médicament est administré à un patient, il subit différentes transformations successives, absorption, distribution dans l’organisme, métabolisme et enfin élimination sous l'action de diverses protéines. Les risques potentiels d’inefficacité ou à l’inverse de toxicité de ces médicaments sont liés à l’activité de ces protéines. Ils sont donc sous l’influence de facteurs d’origines génétique, physiologique (âge, sexe, grossesse,..), physiopathologique (Insuffisance rénale, hépatique,…).

Malgré les progrès récents dans ce domaine de la pharmacologie, c’est à dire la biologie moléculaire et la génétique, force est de constater que les médicaments anticancéreux sont toujours administrés, pour la grande majorité d’entre eux, en fonction de la surface corporelle. Au mieux, quelques examens biologiques de base, tels que la NFS et le bilan rénal, sont effectués mais les particularités individuelles ne sont pas prises en compte, notamment les spécificités génétiques qui sont à l’origine d’une importante variabilité métabolique.

Pourtant, le concept de surface corporelle ne repose sur aucune justification expérimentale ou théorique.

Par ailleurs, il faut rappeler l’étroitesse de l’index thérapeutique des médicaments anticancéreux. Par index thérapeutique, on définit la zone de concentration plasmatique pour laquelle le médicament administré est à la fois efficace et non toxique. Il s’agit donc d’une cible thérapeutique qui est d’autant plus difficile à atteindre que la variabilité métabolique inter-patient est importante.

Ainsi, pour une même dose de médicament administré à un groupe de patients, on estime que seulement 1/3 des individus présentent la réponse attendue au traitement prescrit, tandis que pour les 2/3 restants le traitement est soit sans effet, soit mal toléré par le patient.

Ces variabilités s’expriment dans la population générale sous la forme de différentes caractéristiques métaboliques appelées phénotypes :

>	Les métaboliseurs lents présentant un déficit d’activité enzymatique. Ces patients sont à haut risque de toxicité. Lors de l’administration du médicament, ces patients se situeront d’emblée en zone toxique puisqu’ils éliminent très lentement le médicament administré. Certains peuvent même d’emblée présenter une toxicité grave voire mortelle.
>	Les métaboliseurs médians présentant une activité enzymatique moyenne. Lors de l’administration du médicament ces patients se situeront d’emblée en zone thérapeutique et l’on pourra espérer l’effet escompté.
>	Les métaboliseurs ultrarapides présentant une activité enzymatique augmentée. Lors de l’administration du médicament ces patients se situeront d’emblé en zone inefficace puisqu’ils éliminent très rapidement le médicament.

Les variations inter-individuelles de réponse à un médicament posent un réel problème de santé publique. En effet, la iatrogénie médicamenteuse est responsable en France de 130.000 hospitalisations (coût 320 M€) et 10.000 décès par an. La population des plus de 65 ans, polymédiquée, est la plus concernée. Or, l'enquête nationale sur les effets indésirables (ENEIS) ⁽¹⁾ a montré que près de la moitié des accidents médicamenteux recensés pourraient être évitables.

Aux Etats-Unis, les accidents médicamenteux sont responsables de 10% des hospitalisations et de 106.000 décès par an (4^ème cause de décès à l’hôpital)⁽²⁾.

Une réelle individualisation des traitements qui constite à donner « le bon médicament, à la bonne dose, au bon patient » permettrait d’éviter à la fois ces toxicités et cette inefficacité thérapeutique⁽³⁾.

Ainsi, en trouvant la corrélation entre les génotypes/phénotypes spécifiques et les effets indésirables, les médicaments peuvent être administrés avec beaucoup plus de sécurité. Suite à l'analyse du profil du patient (génétique, physiologique, physiopathologique,...) la dose pourra être adaptée pour qu'elle corresponde à son métabolisme, voire si le déficit enzymatique est vraiment majeur, proposer une alternative thérapeutique.

C’est à ces problématiques que répond ODPM en vous proposant les solutions suivantes :

>	ODPM Tox™ a pour objectif de prévenir les risques de toxicités graves aux fluoropyrimidines.
>	ODPM Protocol™ propose un réel monitoring durant le traitement par 5-Fluorouracile permettant un maintien en zone thérapeutique efficace tout au long du traitement.